Doença oculta e mortal
Embora a inflamação seja uma resposta natural necessária para combater a infecção, a inflamação crônica – que pode resultar do estresse psicológico, bem como de fatores de estilo de vida, como tabagismo, consumo excessivo de álcool, inatividade física e obesidade – é prejudicial.
A ligação entre doença cardíaca e depressão está bem documentada. As pessoas que têm um ataque cardíaco correm um risco significativamente maior de sofrer de depressão.
No entanto, os cientistas não conseguiram determinar se isso se deve às duas condições que compartilham fatores genéticos comuns ou se os fatores ambientais compartilhados fornecem a ligação.
“É possível que doenças cardíacas e depressão compartilhem mecanismos biológicos subjacentes comuns, que se manifestam como duas condições diferentes em dois órgãos diferentes – o sistema cardiovascular e o cérebro”, diz o Dr. . “Nosso trabalho sugere que a inflamação pode ser um mecanismo compartilhado para essas condições”.
Em um estudo publicado na revista Molecular Psychiatry, o Dr. Khandaker e o colega Dr. Stephen Burgess lideraram uma equipe de pesquisadores de Cambridge que examinou esse link estudando dados relativos a quase 370.000 participantes de meia-idade do UK Biobank.
Primeiro, a equipe analisou se o histórico familiar de doença coronariana estava associado ao risco de depressão maior. Eles descobriram que as pessoas que relataram pelo menos um dos pais ter morrido de doença cardíaca eram 20% mais propensas a desenvolver depressão em algum momento de sua vida.
Em seguida, os pesquisadores calcularam uma pontuação de risco genético para doença cardíaca coronária – uma medida da contribuição feita pelos vários genes conhecidos por aumentar o risco de doença cardíaca. A doença cardíaca é uma doença chamada 'poligênica' - em outras palavras, é causada não por uma única variante genética, mas sim por um grande número de genes, cada um aumentando as chances de um indivíduo desenvolver uma doença cardíaca em uma pequena quantidade. Ao contrário da história familiar, no entanto, os pesquisadores não encontraram uma forte associação entre a predisposição genética para doenças cardíacas e a probabilidade de sofrer de depressão.
Juntos, esses resultados sugerem que a ligação entre doença cardíaca e depressão não pode ser explicada por uma predisposição genética comum às duas doenças. Em vez disso, implica que algo sobre o ambiente de um indivíduo – como os fatores de risco aos quais está exposto – não apenas aumenta o risco de doença cardíaca, mas ao mesmo tempo aumenta o risco de depressão.
Essa descoberta recebeu mais apoio na próxima etapa da pesquisa da equipe. Eles usaram uma técnica conhecida como randomização mendeliana para investigar 15 biomarcadores – 'sinais de alerta' biológicos – associados ao aumento do risco de doença coronariana. A randomização mendeliana é uma técnica estatística que permite aos pesquisadores descartar a influência de fatores que de outra forma confundem ou confundem um estudo, como status social.
Desses biomarcadores comuns, eles descobriram que os triglicerídeos (um tipo de gordura encontrada no sangue) e as proteínas relacionadas à inflamação IL-6 e CRP também eram fatores de risco para depressão.
Tanto a IL-6 quanto a PCR são marcadores inflamatórios que são produzidos em resposta a estímulos prejudiciais, como infecção, estresse ou tabagismo. Estudos do Dr. Khandaker e outros mostraram anteriormente que pessoas com níveis elevados de IL-6 e PCR no sangue são mais propensas a desenvolver depressão e que os níveis desses biomarcadores são altos em alguns pacientes durante episódios depressivos agudos. Marcadores elevados de inflamação também são vistos em pessoas com depressão resistente ao tratamento. Isso levantou a perspectiva de que drogas anti-inflamatórias possam ser usadas para tratar alguns pacientes com depressão. Dr Khandaker está atualmente envolvido em um ensaio clínicotestar o tocilizumab, um medicamento anti-inflamatório usado no tratamento da artrite reumatoide que inibe a IL-6, para verificar se a redução da inflamação leva à melhora do humor e da função cognitiva em pacientes com depressão.
Embora a ligação entre triglicerídeos e doença cardíaca coronária esteja bem documentada, não está claro por que eles também devem contribuir para a depressão. É improvável que a ligação esteja relacionada à obesidade, por exemplo, pois este estudo não encontrou evidências de uma relação causal entre o índice de massa corporal (IMC) e a depressão.
“Embora não saibamos quais são os mecanismos compartilhados entre essas doenças, agora temos pistas para trabalhar com esse ponto para o envolvimento do sistema imunológico”, diz o Dr. Burgess. “Identificar variantes genéticas que regulam fatores de risco modificáveis ajuda a descobrir o que realmente está impulsionando o risco de doenças.”
A pesquisa foi financiada por Wellcome e MQ: Transforming Mental Health.
A Dra. Sophie Dix, Diretora de Pesquisa da MQ, diz: “Este estudo adiciona novos e importantes insights sobre o surgimento e o risco de depressão, uma área significativamente pouco pesquisada.
“Adotar uma visão holística da saúde de uma pessoa – como olhar para doenças cardíacas e depressão juntos – nos permite entender como fatores como experiências traumáticas e o ambiente impactam tanto em nossa saúde física quanto mental.
“Esta pesquisa mostra claramente as mudanças biológicas compartilhadas que estão envolvidas. Isso não apenas abre oportunidades para diagnóstico precoce, mas também cria uma base sólida para explorar novos tratamentos ou usar os tratamentos existentes de maneira diferente. Precisamos parar de pensar em saúde mental e física isoladamente e continuar esse exemplo de unir as ciências para criar mudanças reais”.
Referência
Khandaker, GM et ai. Mecanismos compartilhados entre doença cardíaca coronária e depressão: achados de uma grande coorte baseada na população geral do Reino Unido. Psiquiatria Molecular; 19 de março de 2019; DOI: 10.1038/s41380-019-0395-3
